INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Son interacciones que ocurren in vivo entre medicamentos que tienen efectos farmacológicos similares o antagónicos. Ocurren por la administración simultánea de fármacos que compiten por el mismo receptor, o que actúan en el mismo sistema farmacológico. Estas interacciones son usualmente previsibles si se conocen las farmacológicas de los medicamentos.

1. SINERGISMO: Consiste en el aumento cuantitativo del efecto de un fármaco debido a la administración simultanea de otro. Existen tipos de sinergismo:

• Sinergismo de sumación: la acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales de las acciones individuales de cada fármaco. Por Ej., la asociación de AAS y fenacetina (se obtiene un efecto antipirético de sumación):

A(efecto=1)+B(efecto=2) à A + B (Efecto = 8)

Para que ocurra el sinergismo de sumación es necesario que los fármacos administrados sean agonistas: es decir, que deben poseer:

· La misma afinidad (compiten al mismo tipo de receptor).

· La misma actividad intrínseca (provocan el mismo efecto).

• Sinergismo de potenciación: la acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco.

A(Efecto =1)+ B(efecto=2) à A+B(efecto>3)

Para que ocurra la potenciación se requiere que ambos fármaos:

- No sean agonistas (se unen a distintos receptore).

- Produzcan el mismo efecto (por distinto mecanismo de acción).

Un Ej. Se obtiene al asociar trimetoprím con Sulfametoxazol.

• Sinergismo de Facilitación. ("Sensibilización"). Ocurre cuando un fármaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que sí es activo en ese sentido.

Pro Ej., si damos dos fármacos, un fármaco "A"(cuyo efecto es nulo) y otro "B" (cuyo efecto es como I), existirá facilitación cuando el efecto de la asociación sea igual o mayor de 1:

A(efecto = 0) + B(efecto = 1) à A+B (efecto >1)

- La facilitación pone de manifiesto las alteraciones cualitativas o cuantitativas de los sinergismos de sumación o potenciación.en el ej, anterior: Un Ej. Es la cocaína, que por sí sola es incapaz de contraer la membrana nictitante de la noradrenalina. El mecanismo de facilitación es desconocido.

1.1- VENTAJAS DEL SINERGISMO:

• Permite administrar dosis menores de los fármacos.
• Pueden disminuirse o evitarse los efectos colaterales de los dos fármacos al emplear dosis menores de ambos.
• Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos. Por Ej., al asociare un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada se logra un inicio rápido y mayor duración del efecto.

2.- ANTAGONISMO

Consiste en la disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración simultanea de otro. Puede ser de tres tipos:

- Antagonismo farmacológico.

- Antagonismo fisiológico.

- Antagonismo por neutralización

A. Antagonismo farmacológico:

Ocurre cuando interaccionan dos fármacos capaces de unirse a un mismo tipo de receptor. El antagonismo farmacológico puede ser de 3 tipos:

· Antagonismo competitivo (reversible). Ocurra al administrar dos fármacos de estructura similar, uno agonista y otro antagonista:

- Ambos poseen la misma afinidad (se unen al mismo receptor).

- Solo el agonista posee de actividad intrínseca / (sólo él ocasiona efectos).

- El antagonista carece de actividad intrínseca (no cusa efectos).

En este caso, ambos fármacos compiten por unirse al mismo tipo de receptor.

Si el antagonista (inactivo) ocupa los receptores, evita que el agonista se una a ellos y provoque su acción. Por Ej., la atropina bloquea la acción de la hache al ocupar sus receptores. Este fenómeno es reversible pues cualquiera de los dos, el agonista o el antagonista, puede ser desplazado del receptor. Por tanto, se trata de un antagonismo superable, pues los efectos del antagonismo pueden revertirse administrando mayores dosis de agonista.

· Antagonismo no competitivo (irreversible). Cuando el antagonista se une irreversiblemente al receptor o a otro sitio de modo tal que bloquea la respuesta al agonista. Tiene la característica de no poderse vencer; es decir, es insuperable (no revertirse aún aumentando la dosis del agonista). Un Ej. Es la alquilación de receptores, caso en el cual es necesario que la célula sintetice nuevos receptores para recuperar su funcionalidad.

· Dualismo competitivo (antagonismo parcial). Ocurre al administrar dos fármacos agonistas, uno parcial y otro total, que poseen las siguientes características:

Ø Ambos tienen estructura semejante y la misma afinidad (compiten por unirse al mismo receptor).

Ø Ambos tienen igual actividad intrínseca, pero ejercen efectos de distinta magnitud: el agonista total provoca el máximo efecto, en tanto que el parcial provoca un menor efecto.

B . Antagonismo fisiológico (no competitivo)

Ocurre al administrar 2 fármacos no agonistas que se caracteriza por:

- Poseer distinta estructura química.

- Poseer distinta afinidad (se unen a diferentes receptores).

- Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente.

En este caso, uno de los fármacos se considera antagonista del otro. Por Ej., la adrenalina (que provoca vasoconstricción) es antagonista fisiológico de la histamina (que provoca vaso dilatación).

C .Antagonismo por neutralización (Antagonismo químico):

Ocurre cuando 2 fármacos se combinan entre sí para formar un compuesto inactivo que por lo general se excreta del organismo.

3.- ANTIDOTISMO:

El antidotismo cuando se refiere a venenos recibe el nombre de antidotismo. Se denomina antídoto a la sustancia que impide o inhibe de un tóxico o veneno. Existen dos clases de antidotismo:

- Antidotismo químico. Cuando dos fármacos se combinan dentro del cuerpo para convertirse en un compuesto inactivo anulando el efecto tóxico por Ej. El dimercaprol se une al catión mercurio formando, formando un quelato no tóxico y fácilmente excretable. El ácido etileno- diamino-tetra-acético (EDTA), usando en casos de saturnismo (intoxicación por plomo).

- Antidotismo farmacológico. Se refiere a los casos de antagonismo competitivo y no competitivo ya estudiados. Por Ej., en la intoxicación alcohólica se administra cafeína (antagonismo fisiológico).

Ventajas del antagonismo: Ayuda a evitar los efectos colaterales o adversos de uno de los fármacos, Por Ej., previo a la amigdalectomia se administra atropina para prevenir que luego, al inyectar xilocaina (anestésico), se produzca el reflejo del vómito y la excesiva salivación.